ASEPTİK DOLUMDA ELDİVENSİZ GELECEK

Yeni biyofarmasötik ürünleri üretmek oldukça yüksek maliyetlidir ve karmaşık süreçler içerir. Bu ürünlerin çoğu küçük hasta gruplarını hedef almaktadır. Hatta hücre ve gen terapisi gibi kişiselleştirilmiş tıp uygulamalarında ürünler sadece bir kişiye özgü olarak hazırlanır. Bu ilaçların çoğu farklı flakon, şırınga ve kartuşlarda aseptik olarak üretilmesi gereken enjeksiyonluk preparatlardır. İlaç üreticileri bu kompleks ilaçlardan çok sayıda ve küçük seriler halinde üretim yapmak zorunda kaldığından dolayı üretim esnekliği oldukça önemlidir.

Geleneksel aseptik dolum teknolojileri küçük seriler halindeki üretimler için uygun değildir. Yeni sistemlerin çoğu özel olarak tasarlanmıştır, bu nedenle bir dolum tesisi kurulacağı zaman kurulum ve diğer gerekli süreçler benzersizdir. Ayrıca geleneksel sistemlerde birçok operatöre ihtiyaç vardır. Amerikan Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) de, bu sistemlerde robotların kullanılmasının ve ilaç üretiminde insan ile etkileşimin azaltılmasının gerektiğini uzun zamandır dile getirmektedir.

Vanrx Pharmasystems’ın kurucuları olan Chris Procyshyn ve Ross Gold; bu gereklilikleri iyi en iyi bilenlerdendir. Kariyerlerinin başlarında biyolojik dolum ve kapama sistemlerini yönetirken, kısıtlı erişim bariyerleri (KEB) ve izolatörler ile kötü deneyimleri bulunmaktaydı. Bu yüzden, üretimi daha farklı yapabilmek adına, Vanrx’i kurdular. Diğer sektörlerde kullanılan örnekleri incelediler ve geçtiğimiz yıllarda ilk kez piyasaya sunulan yeni tip bir eldivensiz robotik izolatörü tasarladılar. 

Verimlilik kazancı

Biyofarmasötiklerin üretiminde kullanılan eldivensiz robotik izolatörler; geçmişte yarı iletkenlerin üretimde kullanılmıştır. 1990’larda yarı iletken plaka üreticileri robotiklerin kullanılmasıyla üretkenlik ve kalitede oldukça önemli kazançlar elde ettiler. Bunlar, son derece düşük partikül seviyelerinde çalışabilen tamamen kapalı robotik sistemlerdi. Bu verimlilik kazançları artık ilaç sanayisinde de görülmektedir. İzolatörler “eldivensiz” olarak adlandırılmaktadır, çünkü üretim süreci boyunca operatörlerin müdahale edebileceği eldiven portları yoktur. Robotikler, tüm işlemleri bu sistemlerin içinde gerçekleştirir. Bu eldivensiz izolatörler, denetleyici kurumlara bağlı olarak C veya D sınıf temizoda koşullarında hazırlanabilir.

Geleneksel sistemlerde eldiven portlarına ihtiyaç duyulur, çünkü ortaya çıkan sorunlar yalnızca operatörler tarafından düzeltilebilir. Eldivensiz izolatörler ve robotikler ile geleneksel yöntemlerle yapılamayan işlerin çoğunun yapılmasının yanı sıra meydana gelen sorunlar da çözülebilir.

Bir eldivensiz izolatörün iki önemli tasarım parametresi vardır. Birincisi, eldiven portları aracılığıyla yapılan müdahale kaynakları dolum cihazının dışında tasarlanır. İkincisi, kap ve kapaklara hiçbir zaman el ile temas edilmez ve sadece robotlar tarafından müdahale yapılır. Dolum robotikleri eldivensiz bir izolatöre entegre edilerek; partikül üretimi ya da insan müdahalesi nedeniyle ürüne gelebilecek zarar en aza indirilmiş olur. Görüntüleme ve otomatik çevre izleme sistemleri, tekrarlanabilen ve ürünün güvende olduğunun güvencesini verebilen hatasız süreçleri desteklemektedir. Konvansiyonel sistemlerde birçok operatöre ihtiyaç varken, bu sistemlerde sadece bir operatör yeterlidir. Operatör kullanılan cihaza kap ve kapakları yerleştirir, ilaç içeren kabı ekler ve işlem sırasını sisteme yükler. Proses boyunca işlem sırasını takip eder ve bitmiş ürünü cihazdan alır.

Bu sistemler kullanılarak kapların dolumu ister flakon ya da şırınga, ister kartuş olsun hepsi için tamamen aynıdır ve yüksek oranda tekrarlanabilir süreçlere imkân sağlar. Entegre edilmiş basmalı flakon kapakları ve endüstri standardında tıpalar da kullanılmaktadır. Bu kapak ve tıpalar geleneksel alüminyum tıpalardan daha az partikül üreterek ilacın kontaminasyon riskini azaltırlar.

Piyasaya hızlı arz

Vanrx eldivensiz robotik izolatör, çoklu kaplara dolumda ve kapatmada esneklik sağlar. Seriler arasındaki düşük kesinti süresi ile hem klinik hem de ticari anlamda etkili olabilir. Bu aseptik dolum teknolojisi, ilaç şirketlerinin ürünlerini piyasaya daha hızlı sunmalarını sağlar. Çünkü yeni ilaç üretim metodunun geliştirilme süresi azalır, dolum kapasitesi 15 ayda ya da daha az bir sürede belirlenir. Bu sistemin kompakt tasarımı, geleneksel bir izolatör alternatifine göre %60 daha az temizoda alanını kaplar ve temizoda kurulum maliyetini azaltır. 

Küresel kabul

Eldivensiz aseptik dolum sistemleri; küçük seriler halinde çoklu konteyner esnekliği ve geliştirilmiş aseptik güvencesiyle küresel çapta kabul görmektedir. İlaçlar kişiselleştirildikçe eldivensiz aseptik dolum sistemleri; ürün güvenliğini, biyolojik hücre ve gen terapilerinin ekonomisini geliştirirken ölçek büyütme ya da küçültmeye olanak sağlayan bir üretim modelini de temsil eder. 

Dört fason üretim kuruluşu (AB Biotechnologies, Fujifilm Diosynth, Patheon ve Singota Solutions) Vanrx’in SA25 eldivensiz aseptik dolum sistemini kullanacağını duyurdu. 2017’nin sonlarında Vanrx; kişiselleştirilmiş ilaçların, klinik araştırma sarf malzemelerinin üretimi ve ilaç geliştirme için “Microcell Vial Filler” adlı ürününü tanıttı. “Microcell Vial Filler”, Kuzey Amerika’nın en büyük ilaç üretim fuarı olan Interphex’te 2018 “En İyi İş” ödülünü kazandı.

Vanrx’te, en yeni ilaçların mümkün olan en çok sayıda hastaya ulaşabileceğine inanılıyor. Bu amaca ulaşmak için de şirket, biyofarmasötik şirketlerin ilaçlarını piyasaya daha hızlı sunmalarına ve üretimlerini daha uygun maliyetli hale getirmelerine yardımcı olabilecek aseptik dolum teknolojilerini geliştirmeye devam edecek.